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      1. 西樂葆 塞來昔布膠囊

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        通  用  名
        塞來昔布膠囊
        商品名
        西樂葆 [注]
        包裝規格
        0.2gx6粒x3板/盒
        劑型/型號
        膠囊劑
        生產企業
        輝瑞制藥有限公司
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        優惠活動
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        北京隆元康藥房有限公司

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        西樂葆 塞來昔布膠囊商品詳情

        通用名稱
        塞來昔布膠囊
        商品名
        西樂葆
        英文名稱
        Celecoxib Capsules
        漢語拼音
        Sai Lai Xi Bu Jiao Nang
        生產廠家
        輝瑞制藥有限公司
        有效期
        36個月
        友情提示:以下西樂葆 塞來昔布膠囊說明書信息由藥房網商城手工錄入,可能會與實際有所誤差,僅供參考,具體請以實際商品為準。
        【執行標準】
        進口藥品注冊標準JX20130156且符合《中國藥典》2015年版要求
        【性狀】
        本品為膠囊劑,內容物為白色粉末。
        【藥理毒理】
        藥理作用:塞來昔布是非甾體類抗炎藥,通過抑制環氧化酶-2(COX-2)來抑制前列腺素生成。毒理研究:動物毒性研究:在幼年大鼠中觀察到伴有如附睪精子減少等繼發改變的精液囊腫、以及極輕度至輕度曲精管擴張的發生率升高。雖然這些生殖系統的發現明顯與藥物治療相關,但其發生率并不隨劑量增加而增加,這些毒性反應的嚴重程度也不隨劑量增加而加重;這提示可能是自然狀況的惡化。未在接受塞來昔布治療的幼年/成年犬、或成年大鼠中觀察到相似的生殖系統發現。尚不明確這些發現的臨床意義。遺傳毒性塞來昔布在中華倉鼠卵巢(CHO)細胞中進行的Ames試驗、在CHO細胞中進行的染色體畸變試驗、大鼠體內骨髓微核試驗中,未見有致突變的作用。生殖毒性塞來昔布在口服劑量高達600mg/kg/日時,對雄性和雌性大鼠的生殖能力沒有損害(按AUC0-24計,約與臨床劑量200mg每日兩次暴露劑量的11倍)。兔在器官形成期口服塞來昔布150mg/kg/日時(按AUC0-24計,約與臨床劑量200mg每日兩次暴露劑量的2倍),增加了室間隔缺損(罕見事件),及胎仔變化,如肋骨融合、胸骨節融合和胸骨節畸形的發生率。大鼠口服塞來昔布≥30mg/kg/天(按AUC0-24計,約為臨床劑量200mg每日兩次暴露劑量的6倍),有劑量依賴的膈疝發生的增加。沒有妊娠婦女應用本品的研究。只有當塞來昔布對胎兒潛在的益處大于對胎兒的危害時才能在妊娠期應用。大鼠口服塞來昔布劑量≥50mg/kg/日時(按AUC0-24計,約為臨床劑量200mg每日兩次暴露劑量的6倍),會導致著床前、著床后流產和胚胎存活率的降低。此種作用是由于抑制前列腺素合成所致,對生殖功能并無永久的影響,在臨床正常應用下不會發生此類情況。目前尚無本品對動脈導管閉合作用的人體研究評估資料。所在在懷孕的后3個月內要避免使用本品。大鼠口服塞來昔布劑量高達100mg/kg時(按AUC0-24計,約為臨床劑量200mg每日兩次暴露劑量的7倍),無證據表明其有延遲分娩和生產作用。本品對妊娠期婦女分娩和生產的影響尚不清楚。在哺乳大鼠中進行的研究顯示塞來昔布能經乳汁分泌,濃度和血漿濃度相似。哺乳期婦女服用塞來昔布顯示出非常低的乳汁分泌。塞來昔布可能會對哺乳期嬰幼兒引發潛在的嚴重不良反應,故應根據藥物對母親重要性的考慮,決定是否停止哺乳或停止用藥。致癌性:塞來昔布在大鼠口服劑量高達200mg/kg(雄性)和10mg/kg(雌性)時(按曲線下面積AUC0-24計,暴露劑量與臨床劑量約200mg每日兩次的2-4倍相當),或在小鼠口服劑量高達25mg/kg(雄性)和10mg/kg(雌性)時(按AUC0-24計,暴露劑量與臨床劑量約200mg每日兩次相當)兩年,未發現有致癌作用。
        【藥代動力學】
        當口服劑量不高于200mg每日兩次時,塞來昔布顯示出與劑量成正比的暴露量增加;當劑量再增高是,這種正比關系減弱。本品在組織中廣泛分布,并具有高蛋白結合率。它主要經由CYP2C9代謝,半衰期大約為11小時。吸收口服單劑量塞來昔布后約3小時達最高血藥濃度。在空腹狀態下,塞來昔布劑量高至200mg每日兩次時,其最高血藥濃度(Cmax)和曲線下面積(AUC)均與劑量大致成正比;劑量再增高時,這種正比關系減弱(見食物影響)。目前,尚未進行絕對生物利用度的研究。多劑量給藥后,5天內可達到穩態血藥濃度水平。表4是塞來昔布在一組健康受試者中的藥代動力學參數。表4:塞來昔布在健康受試者單劑(200mg)藥代動力學1平均(%CV)PK參數值Cmax(ng/ml)Tmax(hr)Effectivet1/2(hr)Vss/F(L)CL/F(L/hr)705(38)2.8(37)11.2(31)429(34)27.7(28)1受試者在空腹狀態下(n=36,19~52歲)食物影響塞來昔布與高脂食物同服,會延遲1至2小時達最高血藥濃度,同時總體吸收(AUC)會增加10%到20%。在空腹狀態下,劑量超過200mg時,可能由于其在水性溶液中溶解度低,故Cmax和AUC與劑量成正比增加的關系均減弱。塞來昔布與抗酸劑(鋁劑和鎂劑)同服,其血藥濃度會降低,Cmax下降37%而AUC下降10%。塞來昔布劑量高至200mg每日兩次時,服藥時間不受進食時間的影響。高劑量400mg每日兩次應與食物同服以增加吸收。健康受試者服用塞來昔布膠囊與服用塞來昔布膠囊內容物混合蘋果泥的整體系統暴露(AUC)相同。塞來昔布膠囊內容物與蘋果泥混合后服用,Cmax,Tmax和T1/2均無明顯改變。分布健康受試者在治療劑量下,塞來昔布的血漿蛋白結合高,可達97%。體外研究顯示塞來昔布主要與白蛋白結合,其次與α1酸糖蛋白結合。穩態血藥濃度水平時表觀分布容積(Vss/F)為400L,提示塞來昔布在組織中廣泛分布。塞來昔布并不優先與紅細胞結合。清除代謝塞來昔布主要經細胞色素P4502C9代謝。已證實其在人體血漿中的三種代謝產物,醇、相應的羧基酸和其葡糖苷酸結合物。這些代謝產物沒有抑制COX-1或COX-2的活性。根據病史在已知或懷疑有P4502C9代謝酶缺乏的患者,應慎用塞來昔布,因為代謝清除的減低會導致塞來昔布的血藥濃度異常增高。排泄塞來昔布的清除主要通過肝臟進行代謝,僅有少于3%劑量的藥物以原型從尿和糞中排出。服用單劑同位素標記的藥物后,57%從糞中排出,27%從尿中排出。尿和糞中排出的絕大多數代謝產物是羧基酸(劑量的73%),少量的葡糖苷酸從尿中排出。由于藥物溶解度低使吸收過程延長,導致藥物半衰期(t1/2)差異較大??崭骨闆r下,有效半衰期約為11小時。表觀血漿清除率(CL/F)約為500ml/min。特殊人群老年人:在老年人群(大于65歲)中,塞來昔布的Cmax和AUC較年輕人群分別增加40%和50%。老年女性中塞來昔布的Cmax和AUC比老年男性高,但這種增高最主要與老年女性體重較低相關。老年人群中,一般不需要對塞來昔布的劑量進行調整。然而對體重低于50kg的患者,開始治療時建議使用最低推薦劑量。兒童:塞來昔布沒有在18歲以下人群中進行過臨床研究。人種:多項藥代動力學研究的薈萃分析提示:與白種人相比,黑種人中塞來昔布的AUC大約增加40%。其原因和由此產生的臨床意義尚不明確。肝功能受損:在輕度肝功能損害(Child-PughClassA)患者和中度肝功能損害(Child-PughClassB)患者中進行的藥代動力學研究表明:塞來昔布的穩態AUC較健康受試者分別增高為40%和180%。故在中度肝功能損害(Child-PughClassB)的患者中,塞來昔布每日推薦劑量應減少約50%。未在重度肝功能損害的患者中進行有關研究。不推薦在重度肝功能損害的患者中使用塞來昔布(見【用法用量】)。腎功能受損:一項交叉設計的研究顯示:在慢性腎功能不全的患者(腎小球濾過率(GFR)35~60ml/min)中,塞來昔布的AUC較腎功能正常者減少約40%。沒有發現GFR和塞來昔布清除之間存在明顯的相關。未在嚴重腎功能不全的患者中進行有關研究。與其他NSAIDs相似,不推薦在嚴重腎功能不全的患者中使用塞來昔布(見【注意事項】-警告)。藥物相互作用研究體外研究顯示:塞來昔布不適細胞色素P4502C9、2C19或3A4的抑制劑。體內研究顯示如下結果:阿司匹林當與阿司匹林合用時,NSAID的蛋白結合率降低,但游離的NSAID的清除率不變。尚未明確此相互作用的臨床意義。參見表2了解NSAID與阿司匹林具有臨床意義的藥物相互作用(見【藥物相互作用】)。鋰在健康受試者中進行的研究表明:同時服用鋰450mg每日兩日和塞來昔布200mg每日兩次的受試者中,平均鋰穩態血漿濃度較單用鋰的受試者升高了約17%(見【藥物相互作用】)。氟康唑同時服用氟康唑200mg每日一次,塞來昔布的血藥濃度升高兩倍。這是由于塞來昔布經P4502C9的代謝被氟康唑抑制(見【藥物相互作用】)。其他藥物體內試驗研究了塞來昔布與格列本脲、酮康唑(見【藥物相互作用】)、苯妥英和甲苯磺丁脲的藥代動力學和/或藥效學的影響。未發現有臨床上中藥的藥物相互作用。
        【適應癥】
        塞來昔布適用于:1、用于緩解骨關節炎(OA)的癥狀和體征。2、用于緩解成人類風濕關節炎(RA)的癥狀和體征。3、用于治療成人急性疼痛(AP)。(見【臨床試驗】)。4、用于緩解強直性脊柱炎的癥狀和體征。
        【用法用量】
        在決定使用塞來昔布前,應仔細考慮塞來昔布和其他治療選擇的潛在利益和風險。根據每例患者的治療目標,在最短治療時間內使用最低有效劑量(見【注意事項】-警告)。骨關節炎和類風濕關節炎,根據個體情況決定塞來昔布治療的最低劑量。進食的時間對此使用劑量沒有影響。骨關節炎:塞來昔布治療骨關節炎的劑量為200mg,每日一次口服或100mg,每日兩次口服。類風濕關節炎:塞來昔布治療類風濕關節炎的劑量為100mg至200mg,每日兩次口服。急性疼痛:治療急性疼痛的劑量為第1天首劑400mg,必要時,可再服200mg;隨后根據需要,每日兩次,每次200mg。強直性脊柱炎:本品治療強直性脊柱炎的劑量為每日200mg,單次服用(每日一次)或分次服用(每日兩次)。如服用6周后未見效,可嘗試每日400mg。如每日400mg服用6周后仍未見效,應考慮選擇其他治療方法。特殊人群肝功能不全患者:中度肝功能損害患者(Child-PughB級)劑量應減少大約50%。不建議重度肝功能損害患者使用塞來昔布(見【藥代動力學】-特殊人群)。
        【不良反應】
        以下不良反應在說明書的其他部分更加詳細地論述:·心血管血栓事件(見【注意事項】)·胃腸道出血、潰瘍和穿孔(見【注意事項】)·肝毒性(見【注意事項】)·高血壓(見【注意事項】)·心力衰竭和水腫(見【注意事項】)·腎毒性和高鉀血癥(見【注意事項】)·過敏性反應(見【注意事項】)·嚴重皮膚反應(見【注意事項】)·血液學毒性(見【注意事項】)臨床試驗經驗由于臨床研究的情況不盡相同,直接比較兩種藥物在不同臨床研究中的不良反應發生率是不恰當的,而且臨床研究中的不良反應發生率也可能與臨床實踐中的情況有所不同。但是,臨床試驗中的不良反應信息確實可以為識別不良事件與藥物使用的相關性及估計其發生率提供參考。在上市前臨床對照研究中,已有大約4250例骨關節炎患者,2100例類風濕關節炎患者和1050例術后疼痛患者接受塞來昔布治療。超過8500例患者接受的每日總劑量達200mg(100mg每日兩次或200mg每日一次)或更高,包括400多例患者接受每日總劑量達800mg(400mg每日兩次)。約有3900例患者接受上述劑量6個月或6個月以上,其中約2300例患者達一年或一年以上,124例長達2年或2年以上。上市前的關節炎對照臨床研究中的不良事件:在涉及安慰劑或陽性藥物對照的臨床研究中,不良事件導致的停藥率在塞來昔布膠囊組是7.1%,在安慰劑組為6.1%。塞來昔布組最常見的因不良事件而停藥的原因是消化不良和腹痛(在接受塞來昔布治療的患者中分別為0.8%和0.7%)。安慰劑組0.6%的患者因消化不良而退出研究,因腹痛退出的患者也為0.6%。關節炎對照研究中塞來昔布膠囊治療組發生率≥2%的不良事件表1顯示了在骨關節炎或類風濕關節炎患者中進行的12項含安慰劑和/或陽性藥物對照的臨床研究中所有塞來昔布膠囊治療組發生率≥2%的不良事件(不論是否與治療有無因果關系)。由于這12項試驗的研究期限不同,這些試驗中的患者服用藥物的時間不同,所以從這些百分數中不能得到累積發生率。表1:上市前的類風濕關節炎對照研究中塞來昔布膠囊治療組發生率≥2%的不良事件塞來昔布安慰劑萘普生雙氯芬酸布洛芬(100~200mg每日兩次或200mg每日一次)500mg每日兩次75mg每日兩次800mg每日三次(N=4146)(N=1864)(N=1366)(N=387)(N=345)胃腸道腹痛4.1%2.8%7.7%9.0%9.0%腹瀉5.6%3.8%5.6%9.3%5.8%消化不良8.8%6.2%12.2%10.9%12.8%胃腸脹氣2.2%1.0%3.6%4.1%3.5%惡心3.5%4.2%6.0%3.4%6.7%全身背痛2.8%3.6%2.2%2.6%0.9%外周水腫2.1%1.1%2.1%1.0%3.5%意外損傷2.9%2.3%3.0%2.6%3.2%中樞和周圍神經系統頭暈2.0%1.7%2.6%1.3%2.3%頭痛15.8%20.2%14.5%15.5%15.4%精神失眠2.3%2.3%2.9%1.3%1.4%呼吸咽炎2.3%1.1%1.7%1.6%2.6%鼻炎2.0%1.3%2.4%2.3%0.6%鼻竇炎5.0%4.3%4.0%5.4%5.8%上呼吸道感染8.1%6.7%9.9%9.8%9.9%皮膚皮疹2.2%2.1%2.1%1.3%1.2%以下為不論是否與治療有因果關系,發生率小于2%(0.1~1.9%)的不良事件(患者服用塞來昔布膠囊100~200mg每日兩次或200mg每日一次)。胃腸道系統:便秘、憩室炎、吞咽困難、噯氣、食道炎、胃炎、胃腸炎、胃食管反流、痔瘡、裂孔疝、黑便、口干、口腔炎、里急后重、牙病、嘔吐。心血管系統:高血壓加重、心絞痛、冠狀動脈病變、心肌梗死。全身性:超敏反應、過敏反應、乏力、胸痛、囊腫、全身水腫、面部水腫、疲勞、發熱、潮熱、感冒樣癥狀、疼痛、周圍疼痛。免疫系統疾?。簡渭冃园捳?、帶狀皰疹、細菌感染、真菌感染、軟組織感染、病毒感染、念珠菌病、生殖器念珠菌病、中耳炎。中樞周圍神經系統:腿痙攣、張力亢進、感覺減退、偏頭痛、神經痛、神經病、感覺異常、眩暈。女性生殖系統:乳腺纖維腺瘤、乳腺腫瘤、乳房痛、痛經、月經失調、陰道流血、陰道炎。男性生殖系統:前列腺疾病。聽力和前庭:耳聾、聽力失常、耳痛、耳鳴。心率和心律:心悸、心動過速。肝膽系統:肝酶升高(包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高、天門冬氨酸氨轉氨酶(AST)升高)。代謝和營養:尿素氮(BUN)升高、肌酸磷酸激酶(CPK)升高、糖尿病、高膽固醇血癥、高血糖癥、低鉀血癥、非蛋白氮增高、肌酐增高、堿性磷酸酶增高、體重增加。肌肉骨骼:關節痛、關節病、骨病、意外骨折、肌痛、頸項強直、滑膜炎、腱炎。血小板(出凝血):淤癍、鼻出血、血小板增多。精神病學:厭食、焦慮、食欲增強、抑郁、神經質、嗜睡。血液系統:貧血。呼吸系統:支氣管炎、支氣管痙攣、支氣管痙攣惡化、咳嗽、呼吸困難、喉炎、肺炎。皮膚及其附屬器:脫發、皮炎、指甲病變、光敏反應、瘙癢癥、紅斑皮疹、斑丘疹、皮膚病變、皮膚干糙、多汗、蕁麻疹。給藥部位病變:蜂窩組織炎、接觸性皮炎、注射部位反應、皮膚結節。特殊感覺:味覺錯亂。泌尿系統:蛋白尿、膀胱炎、排尿困難、血尿、尿頻、腎結石、尿失禁、泌尿道感染。視力:視覺模糊、白內障、結膜炎、眼睛痛、青光眼。以下為不論是否與治療有因果關系,發生率<0.1%的其它罕見的嚴重不良反應(在服用塞來昔布患者中,下列嚴重不良事件極少發生。)心血管系統:暈厥、充血性心衰、室顫、肺栓塞、腦血管意外、外周壞疽、血栓性靜脈炎。胃腸道系統:腸梗阻、腸穿孔、胃腸道出血、結腸炎出血、食道穿孔、胰腺炎、腸閉塞。全身性:膿毒血癥、猝死。肝膽系統:膽石癥。血液和淋巴系統:血小板減少癥。神經系統:共濟失調、自殺(見【藥物相互作用】-華法林)。腎臟:急性腎衰。長期、安慰劑對照腺瘤息肉預防研究中的不良反應:在APC(塞來昔布預防腺瘤試驗)和PreSAP(自發息肉狀腺瘤預防試驗)兩項臨床研究中,塞來昔布用量為400mg/日至800mg/日,用藥時間長達3年(見特別研究-腺瘤息肉預防研究)。部分不良反應的發生率高于上市前的關節炎臨床研究(治療持續12周;參見塞來昔布上市前的關節炎對照臨床研究中的不良事件)。對比上市前的關節炎臨床研究,塞來昔布治療發生率較高的不良反應如下:塞來昔布安慰劑(400~800mg/日)(n=2285)(n=1303)腹瀉10.5%7.0%胃食管返流4.7%3.1%惡心6.8%5.3%嘔吐3.2%2.1%呼吸困難2.8%1.6%高血壓12.5%9.8%腎結石2.1%0.8%在長期息肉預防研究中,塞來昔布治療組以下不良反應的發生率≥1%且<1%,高于安慰劑組。同時,這些不良反應在上市前的關節炎對照研究中未被報道,或在長期安慰劑對照的腺瘤息肉預防研究中發生頻率更高。神經系統異常:腦梗塞。眼異常:玻璃體飛蛾癥、結膜出血。耳及迷路異常:迷路炎、聽覺減退。心臟異常:不穩定性心絞痛、主動脈瓣關閉不全、竇性心動過緩、心室肥厚。血管異常:深靜脈血栓。生殖系統和乳腺異常:卵巢囊腫。實驗室檢查異常:血鉀升高、血鈉升高、血睪酮降低。損傷、中毒及手術并發癥:上髁炎、肌腱斷裂。胃腸道異常:排便次數增加。上市后經驗下述為塞來昔布批準上市后在使用過程報告的不良反應。由于這些反應來自由人數不定的人群自發報告,因此并不總是能夠可靠地估計其發生頻率或確定與藥物暴露之間的因果關系。心血管系統:血管炎、深靜脈血栓。全身性:過敏樣反應、血管性水腫。肝膽系統:肝壞死、肝炎、黃疸、肝衰竭、膽汁淤積、膽汁淤積性肝炎。血液和淋巴系統:粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血、全血細胞減少癥、白細胞減少癥。代謝:低血糖、低鈉血癥。神經系統:無菌性腦膜炎、味覺喪失、嗅覺喪失、致死性顱內出血。腎臟:間質性腎炎、腎病綜合征、微小病變、低鈉血癥。精神:幻覺。CLASS研究中的安全性數據:血液系統的事件:在該研究中(見特別研究-CLASS),服用塞來昔布400mg每日兩次(分別是骨關節炎和類風濕關節炎推薦劑量的4倍和2倍)的患者通過復查確定有臨床意義的血紅蛋白降低(2g/dL)的發生率低于服用雙氯芬酸75mg每日兩次或布洛芬800mg每日三次的患者,分別為0.5%、1.3%和1.9%。無論是否同時服用阿司匹林塞來昔布不良事件的發生率均較低(見【藥理毒理】-血小板)。退出研究/嚴重不良事件(SAE):第9個月服用塞來昔布、雙氯芬酸和布洛芬的患者由于不良事件(AE)退出研究的Kaplan-Meier累積率分別為24%、29%和26%。三個治療組之間嚴重不良事件(例如:導致住院、威脅生命或其他的有醫學意義的情況)的發生率,無論是否與藥物有因果關系均無差異,分別為8%、7%和8%。強直性脊柱炎研究中觀察到的不良事件:在安慰劑和陽性對照的強直性脊柱炎研究中,共有378例患者接受塞來昔布治療。研究中藥物劑量最高達400mg每日一次。在強直性脊柱炎研究中報告的不良事件類型與骨關節炎/類風濕關節炎研究中報告的相似。鎮痛和痛經研究中的不良事件:在鎮痛和痛經研究中大約有1700例患者接受塞來昔布治療??谇皇中g后疼痛研究中的所有患者接受單劑量研究藥物。在原發性痛經和骨科手術后疼痛研究中使用塞來昔布的劑量最高達600mg/天。在鎮痛和痛經研究中不良事件的類型與關節炎研究中報道的相似。在口腔手術后疼痛研究中唯一增加的不良事件是拔牙后牙槽骨炎(干槽癥)。
        【禁忌癥】
        本品禁用于對塞來昔布或藥物中其它任何一種成分過敏(例如,過敏性反應以及嚴重皮膚反應)者。塞來昔布不可用于已知對磺胺過敏者。塞來昔布不可用于服用阿司匹林或其他包括其他環氧化酶-2(COX-2)特異性抑制劑在內的NSAIDs后誘發哮喘、蕁麻疹或其他過敏型反應的患者。在這些患者中已有NSAIDs誘發的嚴重的(有時是致命的)過敏樣反應報道(見【注意事項】。塞來昔布禁用于冠狀動脈旁路搭橋(CABG)手術(見【注意事項】-警告)。塞來昔布禁用于有活動性消化道潰瘍/出血的患者。塞來昔布禁用于重度心力衰竭患者。
        【兒童用藥】
        目前尚無關于18歲以下兒童應用塞來昔布的療效和安全性的資料。
        【老年患者用藥】
        與年輕患者相比,老年患者出現與NSAID相關的嚴重心血管、胃腸道和/或腎不良反應的風險更大。如果對老年患者的預期益處超過潛在風險時,先采用劑量范圍內的最低劑量并監測患者是否存在不良反應(見【注意事項】)。在各臨床研究接受塞來昔布治療的全部患者中,有超過3300例是65~74歲的患者,而有約1300例是75歲以上的。老年患者和年輕患者在藥物的療效方面未見明顯的差異。在以腎小球濾過率(GFR),BUN和肌酐檢測腎功能,以出血時間,和血小板聚集試驗檢測血小板功能的臨床研究中,發現在老年和年輕的志愿者中無差異。但是,服用其他NSAIDs,包括選擇性COX-2抑制劑,老年患者發生致命性胃腸道事件和急性腎功能衰竭的自發性上市后報告多于年輕患者(見【注意事項】-警告-胃腸道出血、潰瘍和穿孔)。
        【藥物相互作用】
        參見表2了解具有臨床意義的塞來昔布藥物相互作用相關信息。表2:具有臨床意義的塞來昔布藥物相互作用信息干擾止血的藥物臨床影響:·塞來昔布與抗凝藥物(如華法林)對出血具有協同作用。與單獨使用塞來昔布或抗凝藥物相比,同時使用這兩者會使嚴重出血的風險增加。·學校按血清素釋放在凝血過程中起了重要的作用。病例對照和隊列流行病學研究表明,與單獨使用NSAID相比,合用NSAID與可干擾血清素再攝取的藥物產生的出血風險可能會更高。干擾:對于同時使用塞來昔布與抗凝血藥(如華法林)、抗血小板藥(如阿司匹林)、選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRI)和血清素/去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)的患者,監測其是否有出血體征(見【注意事項】)。阿司匹林臨床影響:對照臨床研究表明,合用NSAID和鎮痛劑量的阿司匹林不會產生比單獨使用NSAID更顯著的療效。在臨床研究中,與單獨使用NSAID相比,同時使用NSAID和阿司匹林會使胃腸道不良反應的發生率明顯增加(見【注意事項】)。在兩項分別對健康志愿者以及患有骨關節炎和心臟病的患者進行的研究中,塞來昔布(每天200-400mg)未顯示出對阿司匹林(100-325mg)心肌保護性抗血小板作用的干擾。干預:一般不建議將塞來昔布與鎮痛劑量的阿司匹林同時使用,因為這會增加出血的風險(見【注意事項】)。塞來昔布不可代替用于保護心血管的低劑量阿司匹林。ACE抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑以及β受體阻滯劑臨床影響:·NAAID可能會降低血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑(ARB)或β受體阻滯劑(包括普萘洛爾)的降壓作用。·老年人、容量不足者(包括利尿劑治療者)或腎功能受損者,合用NSAID與ACE抑制劑或ARB時可能會導致腎臟功能惡化,包括可能出現急性腎功能衰竭。這些影響通常是可逆的。干預:·合用塞來昔布與ACE抑制劑、ARB或β受體阻滯劑期間,監測患者血壓以確保血壓達到期望值。·在對老年、血容量不足或腎功能受損的患者同時使用塞來昔布與血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑(ARB)期間,監測患者是否出現腎功能惡化的體征(見【注意事項】)。·當這些藥物同時使用時,患者應補充足夠的水分。應在開始聯合用藥治療時及此后定期對腎功能進行評估。利尿劑臨床影響:臨床研究和上市后監測顯示,NSAID在一些患者中回降低髓袢利尿劑(例如呋塞米)和噻嗪類利尿利的促尿鈉排泄作用。此影響與腎臟的前列腺素合成倍NSAID抑制有關。干預:同時使用塞來昔布與利尿劑時,除了確保利尿功效(包括降血壓效果),還要觀察患者是否出現腎功能惡化的體征(見【注意事項】)。地高辛臨床影響:曾有報道稱,同時使用塞來昔布與地高辛會增加血清濃度并延長地高辛的半衰期。干預:合用塞來昔布和地高辛期間,監測患者的血清地高辛水平。鋰臨床影響:NSAID可導致血鋰濃度升高及腎鋰清除率降低。平均最低鋰濃度增加15%,而腎清除率降低大約20%。此影響與腎臟的前列腺素合成倍NSAID抑制有關。干預:合用塞來昔布和鋰期間,監測患者是否出現鋰中毒的體征。甲氨蝶呤臨床影響:合用NSAID和甲氨蝶呤可能會增加甲氨蝶呤中毒(例如中性粒細胞減少、血小板減少、腎功能不全)的風險。塞來昔布不影響甲氨蝶呤的藥代動力學。干預:合用塞來昔布和甲氨蝶呤期間,監測患者是否發生甲氨蝶呤中毒。環孢素臨床影響:合用塞來昔布和環孢素可能會增加環孢素的腎毒性風險。干預:合用塞來昔布和環孢素期間,監測患者是否出現腎功能惡化的體征。NSAID和水楊酸鹽臨床影響:同時使用塞來昔布與其他NSAID或水楊酸鹽類藥物(如二氟尼柳、雙水楊酯)幾乎不會增加療效,但會增加胃腸道毒性的風險(見【注意事項】)。干預:不推薦同時使用塞來昔布與其他NSAID或水楊酸鹽類藥物。培美曲塞臨床影響:合用塞來昔布和培美曲塞可能會增加與培美曲塞相關的骨髓抑制、腎和胃腸道毒性風險(參見培美曲塞處方信息)。干預:合用塞來昔布和培美曲塞期間,監測肌酐清除率介于45至79mL/min之間的腎功能受損患者是否出現骨髓抑制、腎和胃腸道毒性的體征。應避免在培美曲塞的給藥前兩天、當天和后兩天期間使用清除半衰期較短的NSAID(例如雙氯芬酸、吲哚美辛)。由于缺乏關于培美曲塞和半衰期較長的NSAID(例如美洛昔康、萘丁美酮)之間的潛在相互作用數據,使用這些NSAID的患者應至少在培美曲塞的給藥前五天、當天和后兩天期間停用藥物。CYP2CP抑制劑或誘導劑臨床影響:塞來昔布主要經肝臟細胞色素P450(CYP)2CP代謝。塞來昔布與CYP2CP的已知抑制劑(如氟康唑)合用可增加塞來昔布的暴露量和毒性,而塞來昔布與CYP2CP的誘導劑(如利福平)合用可導致塞來昔布的療效降低。干預:在考慮開具塞來昔布處方時,評估每位患者的病史。將塞來昔布與CYP2CP抑制劑或誘導劑合用時,可能需要進行劑量調整。(見【藥代動力學】)。CYP2D6底物臨床影響:體外研究表明塞來昔布不是CYP2D6的底物而是其抑制劑,所以其在體內有可能與需要經CYP2D6代謝的藥物(如托莫西汀)發生相互作用,并且塞來昔布可能增加這些藥物的暴露量和毒性。干預:在考慮開具塞來昔布處方時,評估每位患者的病史。將塞來昔布與CYP2D6底物合用時,可能需要進行劑量調整。(見【藥代動力學】)。皮質類固醇臨床影響:同時使用塞來昔布與皮質類固醇可能增加胃腸道潰瘍或出血的風險。干預:監測同時使用塞來昔布與皮質類固醇的患者是否出現出血體征(見【注意事項】)。
        【藥物過量】
        急性NSAIDs過量的癥狀通常限于困倦、嗜睡、惡心、嘔吐和上腹痛,經支持治療后一般會緩解。亦會有胃腸道出血。罕見的有:高血壓、急性腎衰、呼吸抑制和昏迷(見【注意事項】)。在臨床研究中沒有服用塞來昔布過量的報告。12例患者服用劑量高達2400mg/天,共10天,沒有引起嚴重的毒性。沒有關于以血液透析去除塞來昔布的研究資料,但由于其血漿蛋白結合率高(>97%),過量時透析療法可能無效。過量后應對癥處理和支持治療。沒有特效的解毒劑?;颊哌^量服藥后4小時內如無癥狀或過量很大時(5-10倍于推薦劑量),也可用藥物催吐,和/或活性炭(成人60~100g,兒童1~2g/kg),和/或滲透性導瀉等方法救治。因為蛋白結合率高,利尿、堿化尿液、血液透析或血液灌流可能無效。
        【貯藏】
        室溫、密閉保存。
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